Share |

Study of Association of TGF-ß1 Polymorphism with Breast Density in a Tertiary Medical Center of Malaysia

Original article

Abstrak

Pengesanan awal risiko kanser payudara menggunakan mammografi dapat mengurangkan kos pengurusan rawatan dan prognosis penyakit ini. Paras ketumpatan payudara yang dikesan menggunakan mammogram memberi potensi faktor penyebab kepada risiko kanser payudara. Penghasilan sel epitelial pada mamari dapat ditentukan oleh faktor genetik. Gen transforming growth factor-beta (TGF-ß) telah dikenalpasti terlibat di dalam regulasi proliferasi sel dan pembahagian sel. Kajian ini bertujuan untuk mengukur hubung kait polimorfisme TGF-ß1 dengan ketumpatan payudara di kalangan wanita yang menjalani saringan mamografi. Pengesanan genotip bagi tiga polimorfisme TGF-ß1 yang dikenali sebagai rs1800469, rs1800470 dan rs4803455 dilakukan dengan teknik PCR-RFLP. Frekuensi alel dan genotip dikira bagi kumpulan kawalan yang terdiri dari kalangan wanita yang telah dikelaskan BIRADS 1 dan BIRADS 2, manakala kumpulan kes terdiri dari kalangan wanita yang telah dikelaskan BIRADS 3 dan BIRADS 4.Dua polimorfisme (rs1800469 dan rs1800470) telah menunjukkan hubung kait yang signifikan dengan ketumpatan payudara dengan nilai P= 0.004 dan 0.003. Namun begitu polimorfisme yang ketiga iaitu rs4803455 tidak menunjukkan hubung kait (nilai P=0.090). Analisa hubung kait haplotaip mencadangkan haplotaip GAA berupaya memberi kecenderungan ketumpatan payudara (nilai P=0.02, OR=2.21 [1.07-4.55]) berbanding haplotaip AAC yang berupaya untuk memberi kesan perlindungan dari penghasilan ketumpatan payudara (nilai P=0.004, OR=0.40 [0.21-0.77]). Data asas hubung kait dan haplotaip ini memberi penjelasan kaitan polimorfisme TGF-ß1 dengan ketumpatan payudara dan memberi maklumat fungsi polimorfisme di dalam mempengaruhi pembentukan ketumpatan payudara.

Abstract

Early detection of breast cancer  risk by screening  tools such as mammography can
reduces  the cost of treatment  management and the prognosis  of the disease.  The level of breast density of in mammogram is one of the potential  cofounder factor for breast cancer  risk. The development of mammary  epithelial  cells is determined by the  genetic  factor.  Transforming  growth  factor-beta  (TGF-ß) gene  involves  in the regulation  of cell proliferation and cell division. This study aimed to assess the association of TGF-ß1 polymorphisms with  breast  density  among  women  who underwent breast  screening  using mammogram. The detection of genotypes  for three polymorphisms of TGF-ß1 assigned as rs1800469, rs1800470 and rs4803455 were performed using PCR-RFLP technique. The allele and genotype  frequencies were calculated for control  group that consists of BIRADS 1 and BIRADS 2 class whilst case group consisted of BIRADS 3 and BIRADS 4 class. Two polymorphisms (rs1800469 and  rs1800470) yielded  a significant association with breast  density with p value of 0.004  and 0.003,  respectively.  However, the third polymorphism, rs4803455 did  not  yield  a  significant  association (p  value=0.090).  Haplotype association analysis might suggest the haplotype GAA conferred susceptibility  (p value= 0.02, OR=2.21[1.07-4.55]) rather thanhaplotypeAAC predispose aprotective effect (p value=0.004, OR=0.40[0.21-0.77]) to breast  density  development. This preliminary  data on single and haplotype association might reveal the association of polymorphisms of TGF-ß1 with breast density and give an insight on the role of polymorphism in predisposing to breast density development.